SRT-100

2020年12月美国Sensus Healthcare正式授权Ekpac Healthcare(香港维昌医疗)为SRT-100中国大陆及香港地区的独家代理

  1. 医生

SRT-100浅层X线照射联合液氮冷冻治疗多发性寻常疣安全有效



目的 :观察SRT-100浅层X线照射联合液氮冷冻治疗多发性寻常疣的临床疗效及安全性。
方法:选择2017年11月至2020年5月就诊于我院门诊的多发性寻常疣患者114例,随机分为2组,对照组(57例)予液氮冷冻治疗,治疗组(57例)予冷冻基础上联合使用SRT-100浅层X线照射治疗。比较两组患者治疗后的总有效率、疗效评分、复发率及不良反应率。
结果:治疗后,治疗组的总有效率为94.74%,高于对照组的80.70%,差异有统计学意义(χ2=5.21,P<0.05);治疗组的疗效评分为6.11±1.45,高于对照组的5.46±1.51,差异有统计学意义(t=2.34,P<0.05)。治疗组复发率(14.04%)低于对照组(43.86%),不良反应率(10.53%)亦低于对照组(26.32%),差异均有统计学意义(χ2值分别为12.33、4.73,均P<0.05)。
结论: 浅层X线照射联合液氮冷冻治疗多发性寻常疣可显著提高总体有效率,降低复发率,同时不良反应率低,安全性高。
作者:林雅燕  ,  肖翠容 ,  陈艺宏 ,  康泓 ,  许秀宽

    寻常疣是人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染皮肤黏膜所致的良性增生性疾病,主要见于青少年及成人,免疫力低下者亦容易感染。该病可发生于身体的任何部位,以手足部较为常见[1],外伤或皮肤破损是发生HPV感染的重要因素,不仅影响美观,同时还可引起疼痛、影响社会活动,甚至影响患者的身心健康[2]。目前治疗方法较多,包括局部或系统用药、物理治疗如冷冻、激光、光动力和外科手术切除等。对于多发的寻常疣,传统疗法存在创面大、易感染、治疗痛苦、复发率高等缺点,单一疗法疗效有限,联合协同疗效更佳。浅层X线照射能有效抑制增生、闭塞微血管,从而使疣体坏死、脱落。研究显示联合浅层X线照射治疗疣安全有效[3⇓-5]。本研究采用浅层X线照射联合液氮冷冻治疗多发性寻常疣114例,效果良好。

1 对象与方法

1.1 研究对象

SRT-100纳入我科于2017年11月至2020年5月期间收治的114例多发性寻常疣患者,随机分为两组。对照组57例,其中男29例,女28例;年龄19~56岁,平均(29.11±8.34)岁;病程1.5~36个月,平均(7.49±6.00)个月;手部23例,足部29例,手足均累及5例;疣体数目3~16个,平均(6.42±3.05)个;疣体直径5~19 mm,平均(9.94±2.99) mm;初发者36例,复发者21例;治疗前症状评分为4~11分,平均(6.51±1.56)分。治疗组57例,其中男31例,女26例;年龄18~57岁,平均(28.05±10.10)岁;病程1~36个月,平均(7.19±5.84)个月;手部20例,足部31例,手足均累及6例;疣体数目3~20个,平均(6.65±3.21)个;疣体直径5~20 mm,平均(10.19±3.07) mm,初发者32例,复发者25例;治疗前症状评分为4~12分,平均(6.68±1.78)分。两组患者的性别(χ2=0.14)、年龄(t=0.61)、病程(t=0.27)、疣体数目(t=0.39)及直径(t=0.44)、初复发(χ2=0.58)、治疗前症状评分(t=0.54)等资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。研究经本院伦理委员会批准(2020LWB015号)。
纳入标准:①符合寻常疣的临床诊断标准[6],且疣体≥3个;②自愿接受浅层X线照射或液氮冷冻治疗,均签署知情同意书;③近期未使用其他药物治疗;④依从性较强,且治疗后愿意随访。排除标准:①患有严重器质性疾病或免疫功能低下者、妊娠期妇女;②治疗局部有急性炎症;③有严重的瘢痕体质;④依从性差且不配合随访者。

1.2 治疗方法

    治疗前指导两组患者温水浸泡皮损,待疣体软化后用消毒的刀片轻刮表面松软的角质层,以无痛不出血为宜。对照组:根据疣体大小选用合适的棉签,沾取-196 ℃液态氮对皮损进行轻度按压,当疣体局部发白后移走棉签,待其恢复正常颜色后再次重复上述操作,直至疣体变白回温较慢且周围可见一圈红晕时即完成一次治疗。2周1次,连续治疗12周。治疗组:按对照组方法,先用液氮冷冻治疗疣体2~4次,待疣体变薄后再应用X射线放射治疗系统(Sensus Healthcare SRT-100)进行局部照射。电压为70 KV,据疣体厚度选择剂量300~400 cGy,距离为15 cm,照射野为皮损外扩0.5 cm,周围皮肤盖以铅板保护。照射时间间隔为1周,重复治疗4次。两组疗程结束后随访观察3个月,每月1次。

1.3 疗效评价标准

    皮损清除率=(治疗前皮损数量-治疗后皮损数量)/治疗前皮损数量×100%[7]。痊愈:疣体全部脱落,疼痛感消失,皮损清除率100%。显效:大部分疣体脱落,疼痛感消失,皮损清除率70%~99%。好转:部分疣体脱落,或脱落不完全,疼痛感减轻,皮损清除率30%~69%。无效:疣体无明显变化,疼痛感仍然存在,皮损清除率<30%。总有效率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%。
症状评分标准:目前国内外尚无统一的多发性寻常疣症状评分标准,本文参考部分文献[8-9]自拟症状评分表。①疣体数量评分:1分:3~5个;2分:6~8个;3分:9~11个;4分:≥12个。②疣体直径评分:1分:0~<5 mm;2分:5~<10 mm;3分:10~<15 mm;4分:≥15 mm。③疼痛程度评分:1分:重压时疼痛,不影响日常生活;2分:轻压时疼痛,稍微影响日常活动;3分:轻触即疼痛,明显影响日常活动;4分:持续疼痛,严重影响日常生活。症状评分为疣体数量、疣体直径及疼痛程度评分之和。疗效评分=治疗前评分-治疗后评分。

1.4 复发率及不良反应观察

    通过查阅患者留存病案的相关信息,对两组患者进行随访(门诊复查+电话随访),3个月后比较两组随访期间的复发率,同时观察不良反应。复发判断标准:在原皮损部位出现新生的疣体。不良反应主要包括出现皮肤色素沉着、局部红肿、形成血疱、溃疡及疤痕等。

1.5 统计学处理

    数据应用SPSS 26.0软件进行统计学分析,两组疗效评分近似正态分布,比较采用t检验;两组间总有效率、复发率及不良反应发生率的比较采用 χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

    疗程结束后,治疗组的总有效率为94.74%,明显高于对照组的80.70%,差异有统计学意义(χ2=5.21,P=0.022,表1)。治疗组的疗效评分为6.11±1.45,明显高于对照组的5.46±1.51,差异有统计学意义(t=2.34,P=0.021,表2)。治疗组治疗后疣体完全脱落(图1、2),且无不良反应。

2.2 随访情况

    治疗后随访3个月,治疗组的复发率为14.04%,明显低于对照组(43.86%),差异有统计学意义(χ2=12.33,P<0.01,表3)。
表3 两组复发率比较 (例)

Table 3 Comparison of recurrence rate between the two groups (Case)

组别 例数 4周 8周 12周 复发率(%)
对照组 57 4 8 13 43.86
治疗组 57 1 2 5 14.04

2.3 不良反应

    两组患者冷冻治疗期间主要出现局部疼痛,一般1~3 d内可自行缓解,部分患者出现红肿、血疱,大者予抽疱处理。无放射性皮炎、溃疡。治疗组出现色素沉着5例,红肿、血疱1例,不良反应发生率为10.53%(6/57),对照组出现色素沉着4例,红肿、血疱10例,疤痕1例,不良反应发生率为26.32%(16/57),两组比较差异具有统计学意义(χ2=4.73,P=0.030)。

3 讨论

    寻常疣是角质细胞感染病毒后形成的皮肤良性赘生物,常见的感染HPV类型包括1、2、4、7、26、29等[10]。典型皮损为单个或多发的圆顶状外生性角化性皮损,好发于手足,影响患者美观及社交。治疗策略以破坏疣体、调节局部表皮生长、刺激免疫反应、闭塞血管为主[11⇓-13],主要有药物治疗、物理治疗以及免疫疗法等。临床中治疗手段多样,各有优劣之处,目前多数专家学者认为联合疗法效果更佳[14⇓-16]。而多发性寻常疣疣体数目多、面积大,结合其自身接种性及易复发的特点,治疗难度较大,如何有效祛除疣体并减少复发是治疗的关键。

    液氮冷冻疗法方便快捷,是临床常用的治疗手段,主要通过低温作用使疣体组织的水分迅速形成冰晶,细胞缺水、结构破坏,从而使疣体坏死、脱落,此外其还可暴露有关抗原,引发免疫反应,促进HPV感染的角脘细胞凋亡[11]。同比其他物理疗法[17-18],冷冻疗法具有操作简便、疗效确切且经济实惠等优点,但对于多发性寻常疣患者,单用冷冻可能会出现治疗疗程长,创面大易感染,且复发率高等情况。

    SRT-100浅层X线照射治疗皮肤良性病变的疗效及安全性逐渐被认可。研究显示,放射治疗总剂量控制在10 Gy以内,低剂量浅层X线诱发恶性肿瘤的风险极低[19]。浅层X线照射治疗寻常疣主要是利用其抑制分化不良和异常增生细胞、闭塞微血管等特点[20],可穿入真皮直接到达病变部位[21],使疣体萎缩、硬化、坏死、脱落,从而达到治疗目的。此外,浅层X线还可在一定程度上破坏HPV的线粒体,从而抗增殖、抑制潜伏的病毒,同时也可起到抗炎、免疫调节作用[22-23]。SRT-100浅层X射线分布均匀,几乎可全部被病灶吸收,同时可通过调节电压大小来调整照射深度,治疗过程中注意遮挡保护邻近非治疗区的正常组织,不会产生任何影响,同时由于使用的是低剂量浅层X线,随着皮肤厚度增加,吸收剂量逐渐减少,对皮下组织不会造成损伤,安全性高[24]

    单一的物理、化学、药物治疗,如冷冻、激光、微波、局部用药等疗法通过点对点清除可短期内消灭疣体,但无法破坏消除皮损周边或深处潜伏的病毒,复发率高[25]。尤其多发疣者,单一疗法复发率更高。本研究治疗组先用液氮冷冻处理皮损祛除增生角质、破坏疣体,再配合浅层X线照射直达病灶抗增殖、抑制病毒。结果显示,治疗组总有效率为94.74%,较单纯液氮冷冻组(80.70%)明显提高,疗效评分较之明显降低,复发率降低,说明两者联合协同作用能清除疣体,破坏潜伏病毒,减少复发。与同类研究报道[4-5,26]一致。此外,冷冻治疗深度不易掌握,偏浅则治疗不彻底,过深则易红肿、起疱,而浅层X线治疗过程无痛,主要不良反应是色素沉着。本研究中,治疗组的不良反应率较低,红肿、血疱等并发症少,表明联合疗法在有效祛除疣体的同时也治疗了隐性病灶,明显减少冷冻次数,既减轻痛苦,又减少冷冻过度导致的损伤。

    综上所述,SRT-100浅层X线照射联合液氮冷冻治疗多发性寻常疣,可显著清除疣体,减少复发率,且不良反应轻,是一种安全有效的治疗手段,值得临床推广应用。


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SRT的优势

除了消除手术后感染和复发的风险外,SRT-100还为患者和医生提供安全有效的治疗选择等多种优势,包括:

  1. 超过95%以上的临床治愈率
  2. 无麻醉,切口,出血,缝合或疼痛
  3. 正常生活不受限制
  4. 不会形成明显的疤痕恢复更好
  5. 一次到位无需术后重建手术
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