SRT-100浅层Ｘ线放射治疗顽固性寻常疣患者疗效评价

单晓峰、刘鑫洲、李建可、王秀环、刘国艳、张福仁
山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院)山东省皮肤病性病防治研究所
济南２５００２２通信作者:张福仁
Ｅ－ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｆｕｒｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ
[摘要]目的:评价浅层Ｘ射线治疗顽固性寻常疣的疗效和不良反应方法:回顾性分析２９例应用浅层Ｘ线照射治疗的顽固性寻常疣患者治疗１~２次ꎬ第一次照射剂量８Ｇｙꎬ４周后复诊如皮疹仍然未愈ꎬ再次照射８Ｇｙ结果:２９例患者共有５４处皮疹ꎬ第一次治疗后２９处皮疹完全消退疣体消退率５３.７％１０例患者痊愈痊愈率３４.５％第二次对１７例患者的２１处疣体进行治疗ꎬ１４处疣体消退消退率６６.７％１１例患者痊愈痊愈率６４.７％最终共有２７例患者完成疗程２１例患者痊愈痊愈率７７.８％.５０处疣体４３处疣体消退消退率８６％不良反应主要为一过性放射性皮炎第一次和第二次治疗后分别有３例和５例发生均在３个月内消失结论:浅层Ｘ线放射对于顽固性寻常疣具有较好的疗效为临床治疗提供了新的选择
[关键词]浅层Ｘ线人类乳头瘤病毒疣。
ＤＯＩ:１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２３０２０８６

寻常疣可以通过液氮冷冻、电灼、激光、手术及药物等方法治疗，但是总有少部分患者病情顽固，虽经多种方法治疗仍然难以祛除尤其是跖疣。本研究应用srt-100浅层Ｘ射线治疗顽固性寻常疣患者取得了较好的疗效，为临床治疗提供了一种新的选择，结果报道如下。

１材料与方法
１.１病例资料２０２１年５~１２月在我院门诊就诊，经临床医生检查后确诊为寻常疣，包括甲周疣、掌疣、跖疣等类型且既往至少历经３次以上液氮冷冻治疗无效的患者，患者同意并且接受浅层Ｘ射线放射治疗。
１.２仪器资料ＳＲＴ－１００型浅层Ｘ线治疗仪，美国ＳｅｎｓｕｓＨｅａｌｔｈｃａｒｅ公司生产仪器可以选择５０ＫＶ、７０ＫＶ、１００ＫＶ管电压，管电压越高射线越硬，穿透力越深，其物理半价层(ＨＶＬ)分别对应０.５４ｍｍＡＬ，１ｍｍＡＬ，和２ｍｍＡＬ，针对不同大小的皮损，有直径１.５ｃｍ、２.５ｃｍ、５ｃｍ、１０ｃｍ等圆形限光筒可选用。根据患者疣体浸润深度及直径大小适配合适的限光筒和管电压，以减少额外辐射并确保照射深度足够。
１.３治疗方案计划治疗１~２次，第一次照射剂量８Ｇｙ，４周后复诊如果皮疹完全消退则无需进一步治疗，。如皮疹仍然未愈再次照射８Ｇｙ，４周后再次随访并判断疗效，患者在治疗前需要将皮损做预处理，尽量将疣体表面的硬而厚的角质削去，治疗过程中使用防护眼镜，铅块和铅橡皮保护好眼睛、甲状腺、性腺等腺体，皮疹周围的正常皮肤用０.５ｍｍＰｂ当量的铅橡皮叠放成不同的形状进行防护，尽可能避免正常皮肤收到照射。
１.４疗效判定及随访在治疗前、治疗中及随访过程中，留取同一部位的照片，分别于第一次照射后４周和第二次照射后４周随访评价疗效，评价标准为:疣体完全消退，无任何增生为痊愈。第二次照射后３个月，做最后一次随访，主要随访不良反应，复发情况及后续治疗。
１.５统计学方法应用ＳＰＳＳ２２.０统计软件进行统计分析，应用描述性统计学方法。

２结果
２.１一般情况一共有２９例患者纳入观察，其中男１４例，女１５例，年龄(３６.７６±１４.３０)(１６~８２)岁，病史(２２.０３±１４.１９)(３~６０)个月，既往接受过(６.５８±５.０２)(３~２０)次液氮冷冻治疗疗效不佳，其中有８例患者还接受过激光烧灼治疗无效，１例患者接受过手术切除仍然复发，及３例患者接受过药物腐蚀治疗无效。２９例患者一共有５４处疣体，平均(１.８６±１.７９)(１~１０)处。
２.２疗效２９例患者接受第一次放射治疗，治疗前一共有５４处皮疹，治疗后４周随访，共有２９处皮疹完全消退，疣体消退率５３.７％。其中１０例患者皮疹完全消退而痊愈，痊愈率３４.５％。未痊愈的１９例患者共２５处疣体，第二次接受放射治疗，再次随访时有２例患者(有４处疣体)失访，其中随访到的１７例患者中共有疣体２１处，有１４处皮疹消退，疣体消退率６６.７％，有１１例患者痊愈，痊愈率６４.７％，最终有２７例患者完成整个观察，２１例患者痊愈，治愈率７７.８％，共有５０处疣体，４３处疣体消退，疣体消退率８６％。见表１

２.３不良反。应第一次治疗后有３例患者疣体周围的皮肤出现红斑，不久红斑颜色变暗后伴有干燥脱屑，发生在疣体直径较大的患者。１例跖疣患者治疗后３天疣体疼痛明显，２周后消失，第二次治疗后，５例患者出现红斑和干燥性脱屑，对于出现不良反应的患者，均定期随访，３个月后不良反应均消失。
２.４随访３个月后随访时６例未痊愈的患者中有１例再次液氮冷冻治疗后痊愈，１例外用三氯醋酸溶液涂抹痊愈，其余４例患者未再治疗。有１例治愈的患者２处疣体再次复发，应用光动力治疗２次后皮疹仍然未愈。
３讨论
目前临床上已经发现的有２００多种ＨＰＶ多数属于α－、β－或γ－ＨＰＶ属[１]其中引起皮肤增生的病变例如寻常疣、扁平疣等主要是由β－ＨＰＶ引起[２]ＨＰＶ可通过皮肤和黏膜上的细微损伤而入侵引起增生性的病变[３]。通常情况下。病毒可在１~３年内被体内的免疫系统清除，但是在免疫抑制情况下，有可能导致长时间的感染，治疗抵抗，甚至引起恶变[４]。
寻常疣的治疗，包括破坏性疗法[５]，如液氮冷冻、激光烧灼、药物腐蚀、光动力治疗和手术切除方法ꎻ抗增生疗法[６]，如鬼臼毒素、博来霉素、西多福韦等药物ꎻ免疫疗法如咪喹莫特乳膏[７]以及ＨＰＶ疫苗注射治疗等[８]ꎮ治疗方法众多，多数患者均能得到有效治疗ꎮ但是仍然有一些顽固性寻常疣治疗非常困难，反复发作且治疗过程中部分方法容易引起疼痛、感染等不良反应，增加患者的痛苦。
浅层Ｘ射线是皮肤科是最常用的放射治疗源，组织穿透浅，特别适用于皮肤疾病的治疗，它利用电离辐射的直接或间接杀伤作用使细胞出现有丝分裂迟缓，并导致细胞死亡，其对于代谢旺盛的组织杀伤选择性强，因此适用于ＨＰＶ感染导致的表皮增生。治疗过程无伤口，无出血和感染的风险，照射后疣体会逐渐的变小消失，患者痛苦少，但是由于会承受辐射的潜在风险，一般不作为首选的治疗方法。但是对于一些顽固性的患者，其还是一种较好的备选方案。
有多种剂量分割方式用于寻常疣的放射治疗：如每周治疗１~２次，每次照射３~５Ｇｙ，总量１５~１８Ｇｙ或者每周治疗１次，每次８Ｇｙ，总量１６~２４Ｇｙ，也有单次１０Ｇｙ方案治疗２４３例患者治愈率８７％[９]。国内李欣等应用srt-100浅层Ｘ线联合重组人干扰素(ＩＦＮ)α－２ｂ软膏治疗跖疣，首次照射剂量为３００ｃＧｙ，以后剂量为２００ｃＧｙ，１次/周，６次为１个疗程接受２个疗程的治疗。第一和第二疗程后，总有效率分别为７０％和８３％，均高于冷冻治疗，且治疗过程中无痛苦、无出血和无感染[１０]。
我们的治疗方案的剂量分割方式目的是尽可能的减少照射的累积剂量，减少潜在的辐射危害，从结果中可见：第一次８Ｇｙ的照射剂量３４.５％的患者其已经痊愈，对于这部分患者一次治疗即可，减少了辐射累积量。其余未治愈的患者，再次给予８Ｇｙ的照射剂量后治愈率继续提高，最终所有完成治疗观察的２７例患者中治愈率达到７７.８％。达到了相对满意的疗效，治疗过程中偶有放射性皮炎的发生，症状均较轻且为一过性均可以接受。对于两次治疗后仍然未能痊愈者，建议患者再选用其他的治疗方案。由于疣体已经接受了射线照射，其增生已经被明显抑制，再次选用其他的治疗方案可以提高疗效。在本研究中就观察到１例既往冷冻治疗效果不佳的患者放射治疗未愈但是再次冷冻治疗后痊愈，但是由于例数太少需要将来进一步观察。

参考文献
[１]ＥｇａｗａＮꎬＥｇａｗａＫꎬＧｒｉｆｆｉｎＨꎬｅｔａｌ.Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｅｓꎻｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒｏｐｉｓｍｓꎬａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｏｐｌａｓｉａ[Ｊ].Ｖｉ￣ｒｕｓｅｓꎬ２０１５ꎬ７(７):３８６３－３８９０.
[２]ＢａｃａｊＰꎬＢｕｒｃｈＤ.Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｋｉｎ[Ｊ].ＡｒｃｈＰａｔｈｏｌＬａｂＭｅｄꎬ２０１８ꎬ１４２(６):７００－７０５.
[３]ＳｚｙｍｏｎｏｗｉｃｚＫＡꎬＣｈｅｎＪ.ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆＨＰＶｒｅｌａｔｅｄｃａｎｃｅｒｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０２０ꎬ１７(４):８６４－８７８.
[４]ＬｕｑｕｅＡＥꎬＨｉｔｔｉＪꎬＭｗａｃｈａｒｉＣꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｇｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎＨＩＶ－１－ｉｎｆｅｃｔｅｄｗｏｍｅｎｉｎＳｅａｔ￣ｔｌｅꎬＵＳＡａｎｄＮａｉｒｏｂｉꎬＫｅｎｙａ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＷｏｍｅｎ

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